Un caso straordinario di resilienza all’Alzheimer
Un recente studio ha rivelato un caso straordinario che ha catturato l’attenzione della comunità scientifica. Un paziente con un elevato rischio genetico di sviluppare l’Alzheimer ha eluso il suo destino per decenni. Questa scoperta rappresenta solo il terzo caso documentato di questo tipo e l’unico associato alla mutazione PSEN2.
La mutazione PSEN2 e il suo impatto
La mutazione PSEN2 è nota per la sua associazione con l’insorgenza precoce della malattia, che colpisce quasi sempre coloro che la possiedono intorno ai 50 anni. Tuttavia, la situazione di questo paziente è sorprendente:
- Il cervello presentava un accumulo di placche di amiloide-beta, ma la funzione cognitiva rimaneva normale.
- Dal 2011, un team di ricercatori ha monitorato la sua storia familiare per comprendere meglio l’Alzheimer ereditario.
La storia familiare e la mutazione
La madre del paziente portava la mutazione PSEN2, responsabile dell’accelerazione dell’Alzheimer precoce. Degli undici fratelli e sorelle del paziente, dieci avevano ereditato la stessa mutazione e tutti erano stati diagnosticati con Alzheimer intorno ai 50 anni.
La ricerca scientifica e le scoperte
Gli scienziati hanno esaminato il caso del paziente per scoprire meccanismi universali che potrebbero spiegare la malattia. In entrambe le forme genetiche e non genetiche di Alzheimer, i depositi di amiloide si accumulano nel cervello, portando alla morte dei neuroni e al declino cognitivo.
Risultati dei test cognitivi e genetici
Nel corso di un decennio di studi, i test cognitivi e di memoria del paziente sono rimasti costantemente nella norma. I test genetici hanno escluso la presenza di mutazioni protettive, precedentemente identificate in altri pazienti resistenti all’Alzheimer.
Accumulo di amiloide e infiammazione
Nonostante l’accumulo di amiloide all’età di 61 anni, il paziente mostrava un’infiammazione significativamente inferiore rispetto a quella riscontrata in pazienti affetti da Alzheimer. Le proteine tau erano confinate principalmente al lobo occipitale, suggerendo una preservazione delle funzioni cognitive.
Modello di deposizione limitata di tau
Il modello di deposizione limitata di tau osservato in questo paziente è simile a quello riscontrato in casi di resilienza estrema. Gli autori suggeriscono che questa limitazione della patologia tau potrebbe essere cruciale nel ritardare l’insorgenza dei sintomi tipici dell’Alzheimer.
Nuove linee di indagine sulla malattia
Questo studio di caso apre a nuove e interessanti linee di indagine. Gli autori ipotizzano che un’elevata presenza di amiloide non porti necessariamente all’insorgenza dell’Alzheimer in questo specifico individuo.
Varianti genetiche e fattori ambientali
Il paziente presentava nove varianti genetiche assenti tra i membri della sua famiglia affetti da PSEN2. Alcune di queste varianti sono state associate a processi di infiammazione cerebrale e al ripiegamento delle proteine.
Implicazioni per la ricerca futura
Comprendere i meccanismi che hanno limitato la diffusione della tau in questo individuo potrebbe fornire preziose intuizioni su potenziali obiettivi terapeutici per prevenire o rallentare la progressione dell’Alzheimer. Questa ricerca è stata pubblicata sulla rivista Nature Medicine, contribuendo a un dibattito scientifico sempre più ricco e complesso sulla malattia.
