Scoperta Rivoluzionaria: Stress Cellulare e Malattia di Alzheimer

Il ruolo delle microglie nel meccanismo chiave dell'Alzheimer e le prospettive terapeutiche

Scoperta Rivoluzionaria: Stress Cellulare e Malattia di Alzheimer

Un’importante scoperta è stata compiuta dai ricercatori del CUNY Graduate Center nel campo della ricerca sull’Alzheimer. Essi hanno individuato un legame cruciale tra lo stress cellulare nel cervello e la progressione della malattia. Il focus dello studio è stato sulle microglie, le cellule immunitarie del cervello, che svolgono un ruolo fondamentale nel proteggere o danneggiare la salute cerebrale. Questa ricerca apre nuove prospettive per potenzialmente contrastare i sintomi dell’Alzheimer e offrire speranza per trattamenti efficaci.

Meccanismo Chiave della Malattia di Alzheimer Identificato

Il Centro di Ricerca Scientifica Avanzata presso il CUNY Graduate Center ha rivelato un meccanismo critico che collega lo stress cellulare nel cervello alla progressione dell’Alzheimer. Lo studio, pubblicato su Neuron, mette in luce le microglie, le principali cellule immunitarie del cervello, come attori centrali nelle risposte protettive e dannose associate alla malattia.

Ruolo delle Microglie nell’Alzheimer

Le microglie, definite spesso i primi soccorritori del cervello, sono ora riconosciute come un elemento causale significativo nella patologia dell’Alzheimer. Tuttavia, queste cellule hanno un ruolo ambivalente: alcune proteggono la salute cerebrale, mentre altre contribuiscono alla neurodegenerazione. La ricerca si è concentrata sul comprendere le differenze funzionali tra queste diverse popolazioni di microglie. Pinar Ayata, investigatore principale dello studio e professore presso l’Iniziativa di Neuroscienze del CUNY ASRC e i programmi di Biologia e Biochimica del CUNY Graduate Center, ha dichiarato: “Abbiamo cercato di identificare le microglie dannose nell’Alzheimer e di individuare possibili approcci terapeutici mirati”. Il team ha individuato un nuovo fenotipo di microglie legate alla neurodegenerazione nella malattia di Alzheimer, caratterizzato da un percorso di segnalazione correlato allo stress.

Principali Risultati della Ricerca sull’Alzheimer

I ricercatori hanno scoperto che l’attivazione di questo percorso di stress, noto come risposta integrata allo stress (ISR), induce le microglie a produrre e rilasciare lipidi tossici. Questi lipidi danneggiano neuroni e cellule progenitrici degli oligodendrociti, essenziali per la funzione cerebrale e particolarmente colpiti nell’Alzheimer. Bloccare questa risposta allo stress o il percorso di sintesi dei lipidi ha portato a un’inversione dei sintomi della malattia di Alzheimer nei modelli preclinici.

Microglia scure
Le microfotografie mostrano le tipiche microglie nel cortex prefrontale di una donna sana di 92 anni (sinistra) e le microglie scure di una paziente di 91 anni affetta da malattia di Alzheimer (destra).
Anna Flury

Microglie Oscure e Malattia di Alzheimer

Attraverso la microscopia elettronica, i ricercatori hanno individuato un accumulo di “microglie oscure”, un sottoinsieme di microglie associato allo stress cellulare e alla neurodegenerazione, nei tessuti cerebrali post-mortem dei pazienti affetti da Alzheimer. Queste cellule erano presenti in quantità doppia rispetto ai livelli osservati in individui anziani sani.

Secrezione di Lipidi Tossici

Il percorso ISR nelle microglie è stato dimostrato guidare la sintesi e il rilascio di lipidi dannosi che contribuiscono alla perdita di sinapsi, un segno distintivo dell’Alzheimer.

Potenziale Terapeutico

Nei modelli murini, l’inibizione dell’attivazione dell’ISR o della sintesi dei lipidi ha impedito la perdita di sinapsi e l’accumulo di proteine tau neurodegenerative, aprendo la strada a possibili interventi terapeutici. Anna Flury, co-autrice dello studio e studentessa di dottorato del programma di Biologia del CUNY Graduate Center, ha sottolineato: “Questi risultati rivelano un legame cruciale tra lo stress cellulare e gli effetti neurotossici delle microglie nell’Alzheimer. Mirare a questo percorso potrebbe aprire nuove vie per il trattamento, sia bloccando la produzione di lipidi tossici che prevenendo l’attivazione dei fenotipi dannosi delle microglie.”

Implicazioni per il Trattamento dell’Alzheimer

Questa ricerca evidenzia il potenziale sviluppo di farmaci mirati a specifiche popolazioni di microglie o ai loro meccanismi indotti dallo stress. Leen Aljayousi, co-autrice dello studio e studentessa di dottorato del programma di Biologia del CUNY Graduate Center, ha spiegato: “Tali trattamenti potrebbero rallentare significativamente o addirittura invertire la progressione dell’Alzheimer, offrendo speranza a milioni di pazienti e alle loro famiglie.”

Il lavoro svolto rappresenta un importante passo avanti nella comprensione delle basi cellulari dell’Alzheimer e sottolinea l’importanza della salute delle microglie per il mantenimento della funzione cerebrale complessiva.