Mutazioni e resistenza ai farmaci antivirali nel COVID-19

Studio su nirmatrelvir e remdesivir: scoperte e implicazioni

Un recente studio condotto su 156 pazienti affetti da COVID-19 ha evidenziato la presenza comune di mutazioni che conferiscono resistenza ai farmaci antivirali, soprattutto nei pazienti immunocompromessi. È importante sottolineare che la maggior parte di queste mutazioni è stata transitoria e si è verificata a basse frequenze. Questi risultati non implicano necessariamente che ceppi di SARS-CoV-2 resistenti ai farmaci diventeranno diffusi, ma rappresentano comunque una scoperta scientifica interessante su cui gli esperti dovranno vigilare attentamente.

Lo studio si è concentrato sui farmaci antivirali nirmatrelvir e remdesivir. Nirmatrelvir è uno dei due principi attivi di Paxlovid, un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del COVID-19 lieve-moderato, somministrato per via orale sotto forma di pillola. Dall’altro lato, remdesivir, noto anche come Veklury, viene somministrato tramite infusione endovenosa ed è stato il primo trattamento per il COVID-19 ad ottenere l’approvazione della FDA. Pur agendo in modi leggermente diversi per inibire la replicazione virale, entrambi i farmaci hanno dimostrato di ridurre il rischio di progressione dell’infezione da COVID-19 a un livello che richieda un trattamento ospedaliero.

È importante notare che alcune persone potrebbero non poter assumere Paxlovid a causa di interazioni con altri farmaci, e in tal caso potrebbe essere prescritto il remdesivir. I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) continuano a raccomandare che coloro a rischio di complicazioni da COVID-19 assumano uno dei due farmaci non appena possibile dopo essere stati infettati.

Il virus SARS-CoV-2 è noto per la sua propensione a mutare, e c’è il timore che una di queste mutazioni possa conferire al virus resistenza ai farmaci antivirali. Un nuovo studio condotto presso il Brigham and Women’s Hospital di Boston, USA, ha esaminato questa possibilità. I partecipanti allo studio facevano parte di un progetto sulle Caratteristiche Virali Post-Vaccinazione (POSITIVES), e il gruppo finale analizzato era composto da 156 persone, di cui il 73,1% erano donne con un’età mediana di 56 anni.

Dei partecipanti, 63 non avevano ricevuto alcun trattamento per il COVID-19, 79 avevano assunto nirmatrelvir e 14 remdesivir. Questa differenza nelle dimensioni del campione riflette il diverso utilizzo dei due farmaci, con Paxlovid come trattamento di prima linea. Tuttavia, è importante considerare che questa disparità rappresenta una limitazione dello studio, così come il fatto che i pazienti trattati con nirmatrelvir erano generalmente più anziani e immunosoppressi.

Sono stati prelevati tamponi nasali per ottenere l’RNA virale per il sequenziamento al fine di individuare mutazioni di resistenza ai farmaci. Sono state identificate mutazioni che conferiscono resistenza a nirmatrelvir in nove pazienti trattati con il farmaco e in due non trattati. Nel gruppo di trattamento, la resistenza è emersa più frequentemente nei pazienti immunosoppressi, ma la maggior parte di queste mutazioni è stata transitoria e a bassa frequenza.

Per quanto riguarda il remdesivir, le mutazioni sono state riscontrate solo nei pazienti immunosoppressi (due su 14) e anch’esse a bassa frequenza e di breve durata. Gli autori dello studio hanno concluso che i loro dati suggeriscono un basso rischio di diffusione della resistenza a nirmatrelvir nella comunità con le attuali varianti e modelli di utilizzo dei farmaci, confermando che Paxlovid mantiene la sua efficacia.

Le mutazioni di resistenza non sembrano rappresentare un rischio significativo di rimbalzo virologico dopo il trattamento con nirmatrelvir e non sono aumentate di frequenza nella popolazione generale, il che è un dato positivo. Nonostante la natura mutevole del virus SARS-CoV-2, al momento non ci sono segnali che la resistenza agli antivirali diventerà un problema urgente.

Se sei considerato a rischio e ti viene proposto Paxlovid o un altro antivirale, ricorda che sono ancora strumenti cruciali per proteggerti da forme gravi di COVID-19 e da ricoveri ospedalieri. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista JAMA Network Open.

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