Un importante studio appena pubblicato nelle Annals of Internal Medicine ha individuato la via della polarità cellulare planare (PCP) come un elemento fondamentale nella sindrome delle unghie gialle (YNS), fornendo così la prima spiegazione genetica dello sviluppo di questa patologia. La ricerca ha analizzato difetti nella via PCP attraverso il sequenziamento genetico e l’analisi dei dati di espressione genica e proteica di pazienti affetti da YNS, dimostrando per la prima volta un legame tra interruzioni della via PCP e la malattia, soprattutto nella sua forma congenita.
Sindrome delle unghie gialle: una condizione rara
La sindrome delle unghie gialle è una condizione rara caratterizzata da unghie ispessite e gialle, linfedema e malattia polmonare cronica. Sebbene la causa esatta sia stata a lungo un enigma, studi precedenti hanno suggerito che difetti nello sviluppo dei vasi linfatici potrebbero contribuire al disturbo. Tuttavia, fino ad ora, la base genetica specifica della YNS, sia congenita che acquisita in età adulta, è rimasta poco chiara.
Studio dettagliato sui dati genetici
I ricercatori dell’Istituto di Genetica e del Centro di Genomica del Tel Aviv Sourasky Medical Center hanno condotto uno studio dettagliato sui dati genetici di sei pazienti con YNS congenita e cinque con YNS sporadica per comprendere i meccanismi genetici alla base della malattia. Nei pazienti con YNS congenita, i sintomi si sono manifestati prenatalmente o poco dopo la nascita, mentre per coloro con YNS sporadica l’età media di insorgenza dei sintomi è stata di 12 anni. Unghie gialle e malattia polmonare sono stati i sintomi predominanti nella maggior parte dei pazienti affetti da YNS.
Analisi del sequenziamento genetico e gene responsabile
L’analisi del sequenziamento genetico ha evidenziato il gene CELSR1 come il principale responsabile della malattia con ereditarietà autosomica recessiva. Tutti i pazienti con YNS congenita, ad eccezione di uno, presentavano varianti bialleliche in CELSR1, mentre il paziente rimanente aveva una variante eterozigote a perdita di funzione in FZD6, entrambi coinvolti nella via Wnt/PCP. Al contrario, nessuno dei pazienti con YNS sporadica presentava varianti in CELSR1 o FZD6.
Coinvolgimento della via Wnt/PCP nella patogenesi
L’analisi dell’espressione genica della via Wnt/PCP ha rivelato interruzioni significative nei pazienti con YNS congenita che presentavano varianti genetiche, e in misura minore anche nei pazienti con YNS sporadica senza difetti genetici. Questi risultati indicano un forte coinvolgimento del segnale Wnt/PCP e dei difetti nella PCP nella patogenesi della sindrome delle unghie gialle.
Conclusioni e prospettive future
In conclusione, lo studio fornisce importanti informazioni sulla base genetica della YNS e apre la strada a futuri approfondimenti sulla patogenesi e sulle possibili terapie per questa rara malattia.
