La ricerca cellulare ha individuato un ruolo cruciale del neuropilina-1 nella trasmissione del dolore, aprendo la strada a nuove prospettive per il trattamento del dolore cronico.
I ricercatori del NYU Pain Research Center hanno individuato un nuovo recettore per il fattore di crescita nervosa (NGF) che, sebbene non sia in grado di trasmettere segnali da solo, svolge un ruolo critico nella trasmissione del dolore. Queste importanti scoperte, pubblicate sul Journal of Clinical Investigation, potrebbero portare a nuove terapie per l’artrite, il dolore infiammatorio e il dolore da cancro, superando le limitazioni dei trattamenti precedenti che hanno fallito negli studi clinici a causa degli effetti collaterali.
Il NGF è un’entità insolita poiché è uno dei pochi bersagli validati dai pazienti per il trattamento del dolore. Secondo Nigel Bunnett, professore e direttore del Dipartimento di Patobiologia Molecolare presso il NYU College of Dentistry, è fondamentale trovare terapie più sicure e non basate sugli oppioidi per affrontare l’artrite e altre forme di dolore cronico.
Il NGF è una proteina che promuove la crescita e la sopravvivenza dei neuroni, agendo anche come potente mediatore del dolore sia negli animali che negli esseri umani. Viene rilasciato dalle cellule nei tessuti danneggiati o malati e provoca dolore legandosi al suo recettore principale, il tropomiosina recettore chinasi A (TrkA). Gli anticorbi monoclonali, proteine sintetiche che imitano gli anticorpi naturali e si legano a proteine specifiche per trattare le malattie, sono emersi come un trattamento promettente per il dolore cronico, agendo sul NGF e sequestrandolo.
In studi clinici di ampio respiro, gli anticorpi monoclonali hanno dimostrato di alleviare il dolore da osteoartrite meglio del placebo o di altri farmaci. Tuttavia, a causa del rischio di peggioramento dei danni articolari in alcuni pazienti, tali trattamenti non sono stati approvati. La scoperta di un recettore non segnalante che regola la trasmissione del dolore ha rappresentato un passo significativo nella comprensione di questo complesso meccanismo.
Attraverso una serie di studi su neuroni di topo e umani, i ricercatori hanno individuato un nuovo recettore per il NGF: il neuropilina-1 (NRP1), una proteina espressa nei neuroni e in altri tipi di cellule. NRP1 è stato identificato come un co-recettore per il NGF, essenziale per la trasmissione del dolore, anche se agisce in modo indiretto. La sua interazione con il NGF aumenta la concentrazione locale di NGF presentata al recettore TrkA, favorendo la trasmissione del dolore.
Inoltre, NRP1 agisce come un chaperone molecolare, facilitando il trasporto di TrkA dalla cellula alla membrana plasmatica, aumentando così la capacità di TrkA di riconoscere il NGF e trasmettere il segnale del dolore. La modellazione molecolare ha permesso di comprendere meglio le interazioni tra NGF, TrkA e NRP1 sulla superficie cellulare, evidenziando la complessità di questo meccanismo di trasmissione del dolore.
La proteina G Alpha Interacting Protein C-terminus 1 (GIPC1) è stata individuata come un elemento chiave nel collegamento tra TrkA e NRP1, facilitando il trasporto del complesso di segnalazione del dolore all’interno della cellula. Questa scoperta potrebbe aprire nuove prospettive per lo sviluppo di trattamenti del dolore mirati e specifici.
Considerando il ruolo fondamentale di NRP1 nella trasmissione del dolore da NGF, i ricercatori ipotizzano diverse strategie per sfruttare queste conoscenze nel campo terapeutico. L’uso di inibitori di NRP1, come gli anticorpi monoclonali già sviluppati per il trattamento del cancro, potrebbe rappresentare una via promettente. Inoltre, la comprensione del complesso meccanismo di trasmissione del dolore potrebbe portare allo sviluppo di nuovi analgesici a base di peptidi che interferiscono con le interazioni tra NGF, TrkA e NRP1.
In conclusione, la ricerca sul ruolo di NRP1 nella trasmissione del dolore da NGF offre nuove prospettive per il trattamento del dolore cronico, aprendo la strada a terapie più mirate e efficaci.
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