I risultati di uno studio di 18 mesi hanno dimostrato che un nuovo farmaco contro l’Alzheimer può ritardare la progressione della malattia fino al 35,1%. Ciò significa che durante lo studio alcuni pazienti hanno avuto un rallentamento del declino da 4,4 a 7,5 mesi .
Si prevede che il farmaco, chiamato donanemab, sarà approvato prossimamente dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Questo lo renderà il terzo farmaco disponibile per trattare la condizione debilitante negli Stati Uniti. Tuttavia, lo studio ha anche dimostrato la presenza di possibili gravi effetti collaterali associati al trattamento e i risultati chiariscono che il farmaco è efficace soprattutto per coloro che si trovano nelle prime fasi della malattia. Oltre il 6% degli 860 pazienti che hanno ricevuto infusioni di donanemab ha manifestato sintomi associati a emorragie cerebrali e gonfiore, come confusione, mal di testa e convulsioni. Ci sono stati anche 3 decessi ritenuti correlati al trattamento. Tuttavia, il fatto di avere un terzo potenziale trattamento per questa malattia devastante dopo decenni di scarsi progressi clinici è un entusiasmante passo avanti. Questo “potrebbe rivelarsi solo il capitolo di apertura di una nuova era di terapie molecolari per [la malattia di Alzheimer] e i relativi disturbi neurodegenerativi“, scrivono il dottor Gil Rabinovici e il neuroscienziato Renaud La Joie , entrambi dell’Università della California di San Francisco. Nessuno dei due ricercatori è stato coinvolto nello studio, ma ha commentato i risultati in un editoriale di accompagnamento sul Journal of the American Medical Association (JAMA). Donanemab è un anticorpo monoclonale anti-amiloide creato da Eli Lilly and Company. Agisce attaccando le proteine beta-amiloide nel cervello ed è lo stesso tipo di farmaco degli altri due trattamenti approvati per l’Alzheimer: aducanumab , che è stato approvato nel 2021 , e lecanemab , che è stato approvato nel gennaio di quest’anno. L’accumulo di amiloide-beta è strettamente legato alla progressione della malattia di Alzheimer. Anche se dibattuta , l’ipotesi suggerisce che l’eliminazione delle placche amiloidi aiuterà a trattare la condizione. Per verificare se questo è il caso, lo studio di fase 3 su donanemab ha preso 1.736 pazienti e li ha inseriti in modo casuale in due gruppi che hanno ricevuto un’infusione endovenosa, composta da donanemab o placebo, ogni 4 settimane per 72 settimane. I pazienti sono stati testati all’inizio e alla fine della sperimentazione e classificati sia sulla scala integrata di valutazione della malattia di Alzheimer (iADRS) che sulla scala di valutazione della demenza clinica (CDR-SB). Sono stati anche sottoposti a scansioni durante l’esperimento per identificare i livelli di placche di amiloide-beta e proteine tau anormali nel loro cervello. Questo studio è unico perché ha suddiviso i gruppi di studio in quelli con patologia tau bassa/media o alta – si ritiene generalmente che la patologia alta sia associata all’Alzheimer più avanzato . L’analisi ha rivelato che la progressione della malattia è rallentata di oltre il 20% tra coloro che hanno ricevuto dosi di donanemab rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo. Quando l’analisi è stata ristretta a individui con patologia tau bassa/media, il progresso è stato bloccato del 35,1% , sulla base dell’iADRS.
Sorprendentemente, il 47% del gruppo basso/medio che ha ricevuto donanemab non ha avuto alcun cambiamento nella valutazione CDR-SB dopo un anno, rispetto a solo il 29% di coloro che hanno ricevuto il placebo. Durante lo studio, se un paziente aveva una clearance sufficientemente elevata di placche di amiloide-beta, veniva inconsapevolmente spostato dal farmaco al placebo, una mossa intesa a risparmiare denaro e cure non necessarie. Ciò si è verificato nel 52% dei pazienti con tau bassa/media nel gruppo di trattamento del test. Ciò che è interessante è che una rimozione così significativa delle placche di amiloide-beta potrebbe essere associata a un impatto clinico relativamente lieve, evidenziando ancora una volta quanto dobbiamo ancora imparare. “Questi risultati servono a evidenziare la complessità della stessa malattia di Alzheimer. L’eccezionale capacità di farmaci come donanemab e lecanemab di rimuovere l’amiloide, unita al loro effetto piuttosto sottile sul tasso di declino delle misure cognitive e funzionali, suggerisce che l’amiloide probabilmente non è l’unico fattore che contribuisce alla progressione dell’Alzheimer”. È importante notare che ci sono alcune grandi limitazioni allo studio: quasi tutti i partecipanti erano bianchi e l’età dei partecipanti era compresa tra 60 e 85 anni. Anche il processo si è concluso dopo 18 mesi, anche se i ricercatori affermano che ora è in lavorazione un’estensione. Sono necessari più dati prima di poter scoprire esattamente a chi donanemab darà beneficio e se ne varrà la pena per i potenziali effetti collaterali.
